白花蛇舌草抗肿瘤作用研究进展(一)

摘要

  白花蛇舌草抗肿瘤的活性成分主要有黄酮类化合物、甾醇类化合物、三萜类化合物、多糖等成分。体内外抗肿瘤作用显示，其抗肿瘤作用明显。白花蛇舌草在临床上已广泛应用于抗肿瘤治疗，对消化、呼吸、血液等系统的恶性肿瘤取得了较好的疗效。

关键词：白花蛇舌草；抗肿瘤；活性成分

目录

摘要……………………………………………………………………………………………………2

目录……………………………………………………………………………………………………3

引言……………………………………………………………………………………………………4

第一章白花蛇舌草的药用功能及简介……………………………………………5

第二章白花蛇舌草抗肿瘤活性成分………………………………………………5

2.1黄酮类化合物…………………………………………………………………5

2.2三萜类化合物…………………………………………………………………5

2.3甾醇类化合物…………………………………………………………………6

2.4多糖……………………………………………………………………………6

第三章白花蛇舌草的抗肿瘤药理机制……………………………………………6

3.1体外抗肿瘤作用研究…………………………………………………………6

3.2体内抗肿瘤作用研究…………………………………………………………7

3.3抗肿瘤机制研究………………………………………………………………7

第四章白花蛇舌草抗肿瘤临床应用………………………………………………7

第五章白花蛇草抗肿瘤研究结束语………………………………………………8

致谢…………………………………………………………………………………9

引言

   恶性肿瘤是目前危害人民生命和健康的严重疾病之一，而化学合成的抗癌药会对人体正常细胞产生毒副作用，因此从中药中筛选有效的抗肿瘤药前景广阔，也是目前国内外研究的热点。白花蛇舌草是我国的传统中药，临床上广泛用于多种癌症的治疗，但由于成分复杂，其抗肿瘤的活性成分尚未确定。其中所含有的蒽醌类化合物，是许多中草药的有效成分，但关于白花蛇舌草中蒽醌类化合物深入研究的文献极少。本文对白花蛇舌草抗肿瘤进行了一系列的研究，为阐明白花蛇舌草抗肿瘤的有效成分，提供了一系列的科学依据。

第一章白花蛇舌草的药用功能及简介

  白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草（Hedyotis diffusa Willd.）带根全草，其味甘、淡、性凉，归胃、大肠、小肠经、具清热解毒、消肿镇痛的功效。主治阑尾炎、气管炎、尿道感染、毒蛇咬伤、肿瘤、肠风下血等[1] 。随着白花蛇舌草在临床上的广泛应用，其抗肿瘤活性成分、作用机制、临床使用等各方面的研究都取得了进展。

第二章白花蛇舌草抗肿瘤活性成分

  至今从白花蛇舌草中已分离得到30多种化合物。其中具有抗肿瘤活性的主要成分集中在黄酮类化合物、甾醇类化合物、三萜类类化合物、多糖成分等。

2.1黄酮类化合物

  张海娟等[2] 从白花蛇舌草中分离得到5种黄酮类化合物，并发现其具有抗癌活性的DNA裂解作用。其中山奈酚、山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、山奈酚-3- O-（6”- O-α-L-鼠李糖基）-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素-3- O-（2”- O-葡萄糖基）-β-D-吡喃葡萄糖苷首次从该植物中分离。张硕[3] 采用噻唑蓝（MTT）法评价白花蛇舌草总黄酮对人肝癌细胞SMMC-7721、BEL-7402的抑制率变化，对小鼠移植性肝癌H22的体内抑制率，H22细胞周期、凋亡及免疫功能等影响研究发现，黄酮类化合物对人肝癌SMMC-7721、BEL-7402细胞具有体外抑制作用，且呈剂量依赖性和时间依赖性、通过增加C0-C1期细胞比例实现细胞周期阻滞，促进肿瘤细胞凋亡，维护机体正常免疫功能，并提高肿瘤坏死因子（TNF）-α、IFN-γ水平。为了深入研究黄酮类化合物抗肝癌的机制，张硕等[4] 还采用基因芯片技术研究白花蛇舌草总黄酮抑制人肝癌细胞SMMC-7721的靶基因调控，共找到20条黄酮类化合物抑制肝癌细胞的有效靶基因，即给予黄酮类化合物后，通过上调或下调，这些显著异常表达的基因被恢复到正常水平。其中，癌基因pim-l、rel、ras、fos、myc、met、以及编码Bel-2相关蛋白的基因被显著下调；成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子结合蛋白、C蛋白偶联受体、酪氨酸蛋白磷酸化酶、转录因子12、转录因子CP2等与细胞生长相关的信号转导分子被显著下调；细胞因子白细胞介素（IL）-1被显著下调，丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）信号传导通路成员MAP2K6和MAP3K12被显著上调；抑癌基因NF-2被显著上调；编码T细胞活化共刺激信息分子的TNFSF9、TNFSF7基因被显著上调。这些基因均与肝癌的发生、发展密切相关。

2.2三萜类化合物

  文献报道，从白花蛇舌草中分离得到10多种萜类化合物[5] 。目前常用高效液相色谱（HPLC）法测定白花蛇舌草中齐墩果酸和熊果酸的含量。该方法稳定可靠[6,7] 。有学者对五环三萜类化合物抗人肺癌细胞增殖、侵袭和诱导细胞凋亡作用机制的系列研究中指出，五环三萜化合物可通过对癌细胞黏附作用、趋化运动和抑制组织蛋白酶B的分泌而发挥抗侵袭的作用，并且其抗侵袭机制不是对侵袭某一环节的阻断，而是对侵袭各个基本环节都有抑制作用[8] 。还有研究通过检测小鼠巨噬细胞中一氧化氮（NO）、TNF-α的释放以及诱导型一氧化氮合酶（iNOs）、TNF-α的基因表达水平发现，白花蛇舌草中的齐墩果酸能诱导一氧化碳和TNF-α的的释放减少，并通过细胞核因子（NF-kB）的转活正性调节iNOS和TNF-α的基因表达，从而发挥其抗癌作用[9] 。

2.3甾醇类化合物

  谭宁华等[10] 对白花蛇舌草的乙醇提取物及不同的溶剂萃取部位在肿瘤细胞株上进行了细胞毒活性筛选，发现白花蛇舌草的CH3OH:H2O（9：1）部位有一定的细胞毒活性，特别是对乳腺癌细胞株有中等强度活性。并且从该部位分离得到了3个已知的化合物，即豆甾醇-5,22-二烯-3β，7α-二醇（Stigmasta-5,diene-3β，7α-diol,l）；豆甾醇-5,22-二烯-3β，7β-二醇和熊果酸，其中前两种和化合物系首次从该植物中分离得到。张硕等[11] 应用基因芯片技术研究白花蛇舌草豆甾醇抑制人肝癌细胞SMMC-7721生长的靶基因调控。研究表明豆甾醇对SMMC-7721具有体外抑制作用且呈剂量依赖性和时间依赖性；豆甾醇使癌基因fos、myc、ras、pim-1、met、rel下调至正常水平。说明豆甾醇抑制SMMC-7721细胞的作用由多条靶基因协同，并通过胞内外信号转导途径协调完成。

2.4多糖

  凌育赵[12] 从白花蛇舌草中水溶性多糖，经薄层层析法鉴定其多糖由鼠李糖、葡萄糖、半乳糖及甘露糖等组成，含量为15.10％。文献报道白花蛇舌草水提物（主要为多糖）可刺激机体免疫系统，促进小鼠脾B、T淋巴细胞的增殖，而对正常细胞几乎无毒副作用。白花蛇舌草不仅对淋巴细胞增殖有明显促进作用，而且还可明显促进小鼠抗体形成细胞的形成，刺激抗体的产生，使抗体分泌量增加；同时促进小鼠骨骼细胞增殖和IL-2的分泌，提高网状内皮系统吞噬功能，使B、T淋巴细胞和单核细胞发挥协同作用，杀伤和吞噬肿瘤细胞，从而达到增强免疫效应[13] 。

第三章白花蛇舌草的抗肿瘤药理机制