3.1体外抗肿瘤作用研究
于春艳等[14] 通过 MTT比色实验、集落形成实验表明,白花蛇舌草70℃水浸泡液对人多药耐药肿瘤细胞Bel-7402具有剂量依赖性的抑制作用,并经投射电镜观察后推测其作用机制为直接影响能量代谢而发挥对Bel-7402细胞的杀伤作用;通过淋巴细胞转化实验表明白花蛇舌草70℃水浸泡液可促进小鼠脾淋巴细胞的增殖。钱韵旭等[15] 通过MTT比色实验研究证实,白花蛇舌草95%乙醇提取物(SCD)对人类口腔表皮样癌细胞(KB)、人低分化胃腺癌细胞(BGC)、人员髓细胞白血病细胞(HL-60)、小鼠黑色素瘤细胞(B16)、人肺癌细胞(A549)存在量效关系的抑制作用。而对人肝癌细胞(SMMC)生长抑制则在高浓度和一个中低浓度间出现两个抑制峰,提示高浓度和中低浓度的SCD可能通过不同途径发挥抗肿瘤效果。
3.2体内抗肿瘤作用研究
袁志诚等[16] 将低分化人脑胶质瘤体外细胞系SHC44移植于裸小鼠,制成可移植性实体瘤模型,以博来霉素为对照组,在肿瘤间质内注射药物,观察实体瘤的瘤重及组织细胞的形态变化,结果表明白花蛇舌草有明显抑制肿瘤生长的作用(P<0.05)。李瑞等[17] 报道了白花蛇舌草(H1和H2)不但能抑制小鼠移植性S-180实体瘤的生长,而且与环磷酰胺合用,可以明显改善环磷酰胺所致的免疫器官萎缩和造血系统的损伤。
3.3抗肿瘤机制研究
实验证明,白花蛇舌草可促进小鼠脾B、T淋巴细胞的增殖,促进小鼠抗体形成细胞的形成,刺激抗体的产生,促进小鼠骨髓细胞增殖反应和H-2[18] 的分泌,表明白花蛇舌草可增强机体免疫应答发挥抗肿瘤作用;于春艳等[19] 在研究中观察到白花蛇舌草提取物作用后的Bel-7402细胞,其体积变小,细胞核固缩,易染色质块状聚集浓染,核分裂像显著减少,线粒体变大变圆,基质变淡,线粒体嵴变短变少甚至消失,在极度肿胀时线粒体转化为小空泡状结构,并有细胞膜破裂受损现象,肿瘤细胞内出现大量的脂褐素。这些变化提示白花蛇舌草提取物可能影响线粒体内糖代谢中酶的活性,直接干扰了肿瘤细胞的代谢能量,从而达到抑制肿瘤细胞的增值的作用;另外高冬等[20] 研究发现白花蛇舌草对宫颈癌细胞钙信号有影响,可显著提高宫颈癌细胞内游离钙的浓度,这一结果提示白花蛇舌草的抗癌机制可能与诱导癌细胞进入凋亡程序有关。
第四章白花蛇舌草抗肿瘤临床应用
卵巢癌、胃癌、结肠癌、肝癌、淋巴癌等常可引起恶性腹腔积液。罗丽莹等[21] 用白花蛇舌草联合化疗药物腹腔内灌注治疗恶性腹腔积液,结果显示白花蛇舌草+顺铂组疗效明显优于腹腔单纯灌注顺铂化疗药物。以白花蛇舌草为君药的医院制剂中中肝合计,在治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效显示,中肝合剂能显著提高Ⅲ期原发性肝癌患者的生活质量,延长生存时间[22] 。唐立明等[23] 静脉滴注白花蛇舌草注射液治疗中晚期食管癌106例,结果完全缓解17.9%,部分缓解40.6%,稳定25.5%,进展16.0%。且对胸腹腔积液、癌性疼痛及癌性发热具有一定的抑制作用,静脉滴注用药无明显毒副作用。中肺合计是以白花蛇舌草为主药的医院制剂,谭萍等[24] 对100例中晚期非小细胞肺癌临床疗效观察显示,加服中肺合计的治疗组的生存率、生活质量明显高于对照组。黄景玉等[25] 用白花蛇舌草注射液联合化疗对19例急性非淋巴细胞白血病患者的临床观察,结果显示,白花蛇舌草注射液联合化疗组的缓解率明显高于单用化疗组,说明白花蛇舌草注射液对急性非淋巴细胞白血病有一定的疗效。
第五章白花蛇舌草结束语
白花蛇舌草抗肿瘤已广应用于临床,对消化、呼吸、血液等系统的恶性肿瘤治疗取得了比较的疗效。在我们国家,白花蛇舌草资源丰富,价格低廉,应用广泛,毒副作用小[26] 。为了使白花蛇舌草更好的造福于人类,抵抗恶性肿瘤对人们的危害,研制出新的制剂是药学工作者今后努力的目标。其抗肿瘤作用的机制,尤其是分子生物学机制还需进一步阐明,以便为临床用药提供可靠的理论依据。
参考文献:[1]浙江省卫生厅.浙江省炮制规范[M].杭州:浙江科学技术出版社,2005:234
[2]张海娟,陈业高,黄 荣.白花蛇舌草黄酮成分的研究[J].中药材,2005,28(5):385-387.
[3]张 硕,宋衍芹,周 三等.白花蛇舌草总黄酮对肝癌的体内外抑制作用及对小鼠移植黄酮类化合物性肝癌H22细胞增殖周期凋亡免疫环境的影响[J].世界华人消化杂志,2007,15(12):1347-1352.
[4]张 硕,宋衍芹,周 三等,白花蛇舌草总黄酮抑制人肝癌细胞的靶基因调控[J].世界华人消化杂志,2007,15(10);1060-1066.
[5]遂 萍,戴乾圆,白花蛇舌草化学成分研究进展[J].北京工业大学学报,2000,26(3);68-72.
[6]张才华,郭兴杰,李 芳等.高效液相色谱法(HPLC)同时测定白花蛇舌草中齐墩果酸和熊果酸的含量[J].沈阳药科大学学报,2004,21(5);358-360.
[7]谢 艳,林圣云,任其龙.白花蛇舌草中齐墩果酸和熊果酸的高效液相色谱法(HPLC)测定[J]中国医药工业杂志,2006,37(8);559-561.
[8]黄 炜,黄济群,张东方,等.五环三萜类化合物抗人肺癌细胞侵袭和诱导细胞凋亡的研究[J].中国肺癌杂志,2003,6(4);254
[9]CHOI C Y,YOU H J,JEONG H G.Nitric oxide and tumor necrosia factor-alpha production by oleanolic acid via nuclear factor-kappa B activation in macnrophagea[J].Biocheni Bionphys Res Cornmin ,2001,288(1);49.
[10]谭宁华,王双明,杨亚滨等白花蛇舌草的抗肿瘤活性和初步化学研究[J].天然产物研究与开发,2002,14,(5);33-36
[11]张 硕,王宏韬,石振艳等.应用基因芯片技术研究白花蛇舌草豆甾醇抑制人肝癌细胞体外生长的靶基因调控[J].现代生物医学进展,2007,7(8);1181-1183
[12]凌育赵,白花蛇舌草多糖的分离提取及含量测定[J].生物技术,2005,15(4);48-50
[13]孟 炜,刘志强,邱世翠,等.中药白花蛇舌草对小鼠免疫功能影响的初步研究[J].现代中西医结合杂志,2005,14(2);163-164
[14]于春艳,李 薇,刘玉和,等.白花蛇舌草体外对人肝癌多药耐药细胞Bel-7402抗肿瘤活性的研究[J].北华大学学报,2004,5(3);221-223
[15]钱韵旭,赵浩如,高 展,白花蛇舌草提取物体外抗肿瘤活性[J].江苏药学与临床研究,2004,12(4);36
[16]袁志诚,李巧玉,陈 波,等.白花蛇舌草在裸鼠胶质瘤间质化疗的实验研究[J].江苏医药杂志,2003,29(11);808-810
[17]李 瑞,赵浩如,林以宁.白花蛇舌草水溶性提取物的抗肿瘤作用和对化疗损伤的保护作用的研究[J].中国药学(英文版)2002,11(2);54-58
[18]孟 炜,刘志强,邱世翠,等.中药白花蛇舌草对小鼠免疫功能影响的初步研究[J].现代中西医结合杂志,2005,14(2);163-164
[19]于春艳,李 薇,刘玉和,等.白花蛇舌草提取物体外抗肿瘤作用及机制研究[J].福建中医学院学报,2002,12(4);414-415
[20]高 冬,高永琳,白 平等.白花蛇舌草对宫颈癌细胞钙信号的影响. [J]福建中医学院学报,2002,12(4);37-39
[21]罗丽莹,张涵英.腹腔灌注白花蛇舌草治疗恶性腹腔积液40例临床观察[J].现代肿瘤医学,2004,12(2):147
[22]姜初明,龚黎燕,中肝合计治疗中晚期原发性肝癌58例[J].中国中西医结合杂志,2005,29(9);848
[23]唐立明,汪金华,周洪进.静脉滴注白花蛇舌草注射液治疗中晚期食管癌106例临床观察[J].海南医学,2003,14(2);75
[24]谭 萍,包文龙,朱娴如,等.中肺合计治疗中晚期非小细胞肺癌100例[J].浙江中西医结合杂志,2005,15(1);12
[25]黄景玉,王祥麒,高 萍.白花蛇舌草针联合化疗治疗急性非淋巴细胞白血病临床观察[J]河南中医药刊,2001,16(4);38
[26]芦柏震,林能明,何晓波,等.白花蛇舌草在我院抗肿瘤治疗中的应用分析[J].中国中药杂志,2006,31(18):1550-1552
白花蛇舌草抗肿瘤作用研究进展(二)由免费论文网(www.jaoyuw.com)会员上传。