白花蛇舌草对抗肿瘤的研究进展(一)

 白花蛇舌草对抗肿瘤的研究进展

一，研究中药抗肿瘤的理由，目的，作用。

    肿瘤[1]一直严重地威胁着人类的生命健康。2012年中国肿瘤登记报披露，全国肿瘤登记地区恶性肿瘤发病率为285.91/10万，全国每年新发肿瘤病例估计约为312万例，平均每天8550人，每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤 ，仍在上升。虽然现代医学对肿瘤的防治手段发展迅猛，其在防治过程中所采用的手术、化疗和放疗等手段对早中期肿瘤有一定疗效，但其毒副作用对身体机能损害较大。另外，恶性肿瘤种类繁多、病情复杂，仅靠现代医学治疗的预后效果并不理想。因此，肿瘤的治疗已成为目前国际医学领域中的重点研究课题，而寻找有效且毒副作用小的抗癌药物则显得尤其重要。中医学很早对肿瘤就有一定认识。历代医家在长期的临床实践中不断积累临床经验。中医对肿瘤的治疗原则是整体观念和辨证论治，认为人体是一个整体，肿瘤则是整体疾病的一个局部表现。应用中草药抗肿瘤的研究很早就已是医学科技工作者的重要研究领域。近年来中草药抗肿瘤的研究变的越来越火热，越来越深入，许多研究工作已经不单纯局限于抗肿瘤的基本活性，更多的研究已经深入到抗肿瘤作用机理的层面;中药有效成分对诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管的生长、诱导肿瘤细胞分化、逆转肿瘤细胞多药耐药性、提高机体免疫力。随着对中药抗肿瘤的深入研究，中药抗癌越来越受医药界重视。此外，中医认为肿瘤的形成主要与瘀、热、痰、湿、虚、毒等有关，因而可采用清热、活血化瘀、化痰祛湿、扶正固本、以毒攻毒类中药治疗肿瘤。 热毒蕴结是恶性肿瘤发生、发展的重要病因病理之一。一般，寒性中药都具有清热解毒的功效， 所以清热解毒中药在恶性肿瘤的预防和治疗中起着不可或缺的作用。其抗癌机理主要为: 直接抑制肿瘤、诱导肿瘤细胞凋亡、调节机体免疫功能、抗炎、解毒、退热、阻断致癌和床治疗中得到广泛应用。

中药因具有活血化痛、清热解毒、扶正固本等功效而发挥抗肿瘤作用。可作用于肿瘤发生、发展的多个环节。具有多靶点、多环节、多效应的特点。恶性肿瘤常常起因于由物理、化学以及生物(病毒、细菌和寄生虫)等因素诱发的细胞癌变，严重威胁着人类的生命和健康。清热解毒中药具有抗病原微生物、抗内毒素、抗炎、提高机体免疫能力及清除热毒等功效，能够用于治疗恶性肿瘤。例如中药白花蛇舌草，它性寒，具有清热解毒，利尿消肿，活血止痛的功效。

二.白花蛇舌草抗肿瘤机制

1.增强免疫功能

人体出现肿瘤时，淋巴细胞作为免疫调节细胞会不断攻击肿瘤细胞以捍卫机体的健康。哺乳动物的淋巴细胞是复杂多样的群体，分成T细胞、B细胞和NK细胞三个主要亚群，而每个亚群都有其独特的功能，它们彼此依赖来维持机体免疫系统的平衡。其中在细胞免疫中T淋巴细胞的调节中起核心作用，在体液免疫中起核心作用的为B淋巴细胞。高艳艳、王贵平[2]等人实验时发现用浓度分别为4000 mg／L、1000 mg／L～2000mg／L和5mg／L～100 mg／L的白花蛇舌草水煎剂、多糖和黄酮类化合物加入到体外培养的肉鸡血液和脾脏淋巴细胞时，鸡血淋巴细胞被显著刺激增殖（P <O.05），在200mg／L～800 mg／L、10mg／L～1600 mg／L和25 mg／L～50 mg／L的浓度时鸡脾淋巴细胞明显地被刺激增殖（P <0.05）。该结果表明了HHD水煎剂、多糖和黄酮类化合物对体外培养的鸡淋巴细胞均有促进增殖的作用。刘颖、高超[3]等人通过研究表明，白花蛇舌草提取物对鼠的细胞免疫功能有一定的增强作用，其原理可能是该药物增强了荷瘤鼠的各种脾淋巴细胞在体外攻击U14细胞的能力。同时，白花蛇舌草还具备抗氧化作用，并促进脾细胞的增殖，从而对荷瘤鼠的免疫功能具有强化作用。其原理可能是HHD提取物减少了由于电离辐射而导致荷瘤鼠脾脏过多产生的活性氧，从而降低了对脾细胞的线粒体等细胞器的损伤程度，脾细胞因此受到保护。

2.干扰肿瘤细胞的能量代谢 

于春艳等[4]实验员发现肿瘤细胞经过白花蛇舌草提取物作用后，通过透射电镜下的观察，肿瘤细胞内出现了大量可见的脂褐素，这种蓝色沉淀物甲瓒是由MTT在细胞线粒体内于琥珀酸脱氢酶的作用下断裂形成，直接反映了人肝癌多药耐药细胞BeI-7402的能量代谢在HHD提取物的干扰下被明显抑制，并且与浓度呈正相关（IC 50为1.6 g/ L）。王苑[5]等做了类似上述的MTT抑制实验，结果同样显示HHD提取物对肿瘤细胞有同样机理的抑制生长作用，并显现出一定的量效和时效关系，认为白花蛇舌草能直接影响HL-60细胞而抑制其生长。

3. 诱导肿瘤细胞凋亡

白花蛇舌草是一味良好的传统抗肿瘤中草药，大量实验证明白花蛇舌草的提取物或水煎剂能诱导各种癌细胞凋亡从而抑制了癌细胞增殖，这是其抗肿瘤重要机理之一。胡氏等通过研究表明，白花蛇舌草能诱导H22肝癌细胞移植瘤小鼠瘤组织中HSP70的表达，从而在某种程度上诱导肝癌细胞的凋亡而实现抗肿瘤的临床效果。白花蛇舌草不仅仅能促进肝癌细胞凋亡，还能诱导肺癌细胞和咽鼻癌细胞凋亡，肖氏等在实验研究中发现，HHD含药血清的浓度与其对应的对PG细胞的促凋亡作用之间存在着明显的浓度依赖关系，随着浓度增大，其凋亡率分别为6．86％、9．77％、11．69％，这个实验结果证实了HHD对人肺巨细胞癌细胞株PG细胞具有诱导凋亡的作用。梅全喜、钟希文[6]等人发现主药为白花蛇舌草的中药复方对人的鼻咽癌细胞有明显的抑制作用，并且随着浓度增加抑制作用有增加的趋势，呈明显的量效和时效关系。

4.对癌细胞钙信号的影响 

钙离子本身是一种诱导细胞凋亡的信号，细胞内游离钙离子作为第二信使参与多种细胞功能的调节，因而胞内钙离子浓度的变化将导致细胞生理功能发生改变。高冬[7]等研究发现白花蛇舌草对宫颈癌细胞钙信号有影响显著提高宫颈癌细胞内游离钙的浓度。在大多数细胞凋亡过程中，胞内游离钙浓度均有所增加，引起钙离子耗竭，同时诱导细胞外钙离子内流，以升高胞内游离钙的浓度。这一结果进一步提示白花蛇舌草的抗癌作用在于诱导癌细胞进入凋亡的程序。

5诱导肿瘤细胞凋亡的其他途径