白花蛇舌草的抗肿瘤研究进展(二)

     肿瘤细胞生长所需的大量营养物质都是由新生血管所提供的，同时新血管的生成也为肿瘤细胞侵入血管而进入血液循环向远处打开了方便之门。所以要抑制肿瘤的生长和转移，控制肿瘤中新的毛细血管的生成也是首要途径。

     在实验中用不同浓度白花蛇舌草注射液作用后，显示多发性骨髓瘤（MM）细胞株RPMI8226、U266细胞株上清中VEGF水平均降低，而且呈现浓度的依赖性[8]。在实验中，用白花蛇舌草提取物给小鼠连续灌胃给药10d后，对接种CT-26结肠癌细胞有很好的抑制作用，能使移植瘤体积减小和减少微血管的生成，有关实验表明白花蛇舌草抗肿瘤机制与其抑制血管生成有关[9]。

（三）诱导肿瘤细胞凋亡

     在某些特定的生理或病理条件作用下，细胞本身和外界环境共同作用下使细胞凋亡，是发生的一种程序细胞的死亡。在恶性肿瘤的形成过程中，凋亡相关蛋白的表达与肿瘤的发生发展密切相关。用白花蛇舌草注射液对A549细胞做实验，在实验中显示A549细胞的凋亡诱导作用与凋亡相关蛋白Bcl-2和survivin的表达下调有关[10]。用白花蛇舌草提取物熊果酸做实验来抑制急性早幼粒白血病HL-60细胞，在实验中体外抑制能使急性早幼粒白血病HL-60细胞增殖，诱导细胞凋亡，它的作用机制可能与凋亡基因Bcl-2和survivin的表达下调有关[11]。 

用白花蛇舌草注射液对白血病细胞株HL-60通过体外实验，结果显示经白花蛇舌草处理过得细胞survivin、Bcl-2基因表达都要比没有处理过的细胞低，         分别比没有处理过的理细胞低2.5倍和1.8倍；Bcl-2蛋白含量降低，细胞色素C蛋白含量有所增加，该实验中白花蛇舌草注射液抑制白血病HL-60细胞增殖诱导细胞凋亡的作用机制可能与抑制抗凋亡相关基因及蛋白表达，触发线粒体凋亡途径有关[12]。

    采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖，观察白花蛇舌草提取物对MDA-MB-231细胞的抑制作用，在染色情况下观察其细胞形态变化过程中发现，被实验的癌细胞体积变小、核皱缩、染色质凝聚深染等。由此推测其抑癌机制可能是通过改变肿瘤细胞形态，从而破坏细胞生长，抑制细胞增殖或诱导细胞凋亡[13]。

（四）影响mRNA的表达

研究白花蛇舌草乙醇提取的有效成分对人体结肠癌HT-29细胞增殖及Hedgehog信号传导通路表达的影像，采用RT-PCR检测Hedgehog信号传导通路中Shh、Ptch、Smo和Gli-1mRNA表达情况，结果显示白花蛇舌草乙醇提取物能够有效的抑制结肠癌HT-29细胞增殖，其表达量随药物浓度的增加而减小，呈现出量效作用；显示白花蛇舌草乙醇提取物抑制HT-29细胞增殖的机理可能与抑制Hedgehog信号通路异常激活有关[14].用大量实验后发现了人的结肠癌HT-29细胞在受到HHD乙醇提取物作用后，其Pim-1和Pim-2mRNA表达明显受到抑制，表现为细胞密度明显变小，最终悬浮脱落死亡，HT-29细胞增殖受到抑制，并有明显的量效和时效关系[15]。

（五）干扰肿瘤细胞的能量代谢

   采用各种方法研究白花蛇舌草提取物对Bel 7402细胞抗肿瘤作用及其作用机制中，其中在研究中发现细胞核、异染色质、线粒体、基质、线粒体嵴等都有各自的改变情况存在，并且在极度肿胀时，线粒体转化为小空泡状结构，并有细胞膜破损现象。以上研究中得出白花蛇舌草提取物可能通过直接影响肿瘤细胞能量代谢，对Bel 7402细胞生长具有明显的抑制作用，且呈剂量依赖关系[16]。

   在研究白花蛇舌草时其水提取物具有抗癌活性成分，在实验中表现出了高效的选择毒性，在遇到乳腺癌细胞MCF7时会产生高毒性效果，但是在遇到正常乳腺上皮细胞MCF12A就不会有明显的细胞毒性发生。白花蛇舌草的水提取物能提高MCF12A和MCF7细胞能量的形成代谢，但是ATP/ADP率始终保持在1.0，避免MCF12A细胞的凋亡或过度的增殖。在实验中得出，白花蛇舌草水提取物抑制乳腺癌MCF7细胞增殖的机理可能与其通过刺激线粒体氧化磷酸化干扰ATP的产生，而影响癌细胞的能量代谢有关[17]。

三、白花蛇舌草对各种肿瘤的作用研究进展

（一）食管癌

   相关人员在研究中发现,不管是在临床试验还是临床使用中,白花蛇舌草对食道癌都有很好的疗效，无论在体内还是在体外都有抑制细胞生长的功效，并表现出对癌细胞毒性的选择性，其机理可能与白花蛇舌草能抑制某些癌基因及上调某些抑癌基因有关[18]。在临床实验中对106个病例使用白花蛇舌草注射液治疗中、晚期食道癌，试验结果完全缓解19例，部分缓解43例，稳定27例，进展17例，以上实验得出白花蛇舌草对食道癌起到了较好的疗效[19]。

（二）肺癌

研究人员用人体肺腺癌细胞H358、A549、HCC827做实验，分别加入不同浓度目的白花蛇舌草乙醇提取物（EEHD），在观察48 h后，采用CCK8检测在实验中的各组细胞生长情况，流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况。结果显示EEHD对实验中的各个癌细胞在不同的浓度下都有相对的抑制作用。在浓度为250 g/ml的EEHD共孵育48 h后，结果显示各组细胞都有不同程度的凋亡现象。通过以上实验表明白花蛇舌草乙醇提取物 EEHD对H358、A549、HCC827上皮-间质表型人体肺腺癌细胞生长有不同程度的抑制作用,其作用机理尚待进一步研究[20]。

在研究中用白花蛇舌草做实验，观察其对Lewis肺癌小鼠自发转移的影响。用C57BL小鼠做实验，在该小鼠右侧腋下皮下注射接种肺癌Lewis瘤细胞悬液,复制自发转移模型,观察小鼠各项生命体征，与肿瘤的生长和肺转移瘤的生长情况。结果显示在白花蛇舌草作用下，该小鼠的生活质量都有很好的改善,在免疫方面及抑制肿瘤方面都有不错的疗效，在肺癌转移方面也明显减少。以上得出白花蛇舌草可抑制Lewis肺癌小鼠自发转移[21]。

（三）肝癌