结肠癌是一种消化道恶性肿瘤，按照组织学划分，主要包括三种类型：腺癌、黏液腺癌、未分化癌。据世界流行病学监测及预后数据显示，结肠癌的发病率趋于年轻化，最高概率发病年龄在20-39岁之间。从目前的研究成果显示，结肠癌的发病原因还没有真正找到。目前的研究普遍认为是人机体内部和环境共同导致的。人参皂苷Rh4可以将结肠癌细胞Caco-2和HCT-116细胞抑制，并且诱导结肠癌细胞死亡，从而抑制结肠癌细胞的生长。此外，发现Caspase广谱抑制剂Z-VAD-FMK能够更强烈地阻断细胞死亡相比与自噬抑制剂3-MA，表明在人参皂苷Rh4抑制结肠癌细胞生长的过程中，凋亡比自噬发挥更主要的作用。人参皂苷Rh4能够刺激结肠癌细胞产生ROS，激活JNK和p53蛋白的磷酸化。进一步研究三个信号分子之间关系，发现ROS可以激活下游JNK靶点，通过JNK-p53信号通路调控结肠癌细胞的凋亡和自噬。
（四）食管癌
食管癌是常见的消化道类癌症，也是世界范围内最具侵袭性的恶性肿瘤之一。食管癌有两种主要的组织病理学类型：鳞癌和腺癌。食管腺癌多发于欧美国家，而鳞癌多发于亚洲国家，尤其是中国，食管鳞癌的发病率高达90%以上。而从大数据上来看，中国食管癌患者的发病率占全世界的46.6%，占全部恶性肿瘤死亡的第四位，已成为威胁人们健康与生命安全的重要疾病。尽管医学技术在早期筛查和手术联合放疗或化疗方面取得了长足进展，但食管癌的预后仍较差，5年总生存率不足30%。目前针对食管癌的治疗主要为外科治疗和非外科治疗。相关文献研究表明：选用两株食管癌细胞Eca109和KYSE150进行实验，首先通过在体外的细胞毒性试验和集落形成实验发现人参皂苷Rk3对食管癌细胞具有显著的增值抑制效果[10]。然后进一步验证了人参皂苷Rk3在体内的作用效果，在KYSE150细胞的荷瘤裸鼠模型中，Rk3同样表现出明显的抗食管癌，且与阳性药相比具有较低的毒性。接下来我们探究了人参皂苷Rk3发挥抗食管癌作用的潜在分子机制，发现Rk3能够将Eca109和KYSE150细胞周期阻滞在G0/G1期从而抑制细胞的增殖，并且通过激活食管癌细胞线粒体凋亡途经和自噬来诱导细胞死亡。另外，发现自噬抑制剂的3-MA能够部分消除人参皂苷Rk3对食管癌细胞的增殖抑制作用，在抑制自噬蛋白表达的同时也使得凋亡蛋白的表达被抑制，这表明在食管癌中Rk3诱导的自噬对凋亡有促进作用，共同导致了食管癌细胞的死亡。这些研究结果表明了人参皂苷Rk3能够通过介导PI3K/Akt/mTOR信号通路调控食管癌细胞的凋亡和自噬，从而抑制癌细胞增殖，且表现出低毒性的特点。同时，这些结果为更好地了解Rk3潜在的抗癌机制提供了思路和依据，人参皂苷Rk3可能是食管癌治疗的有效药物。
（五）胃癌
目前胃癌的发病率呈现上升趋势，已经是比较常见的恶性肿瘤排行的前列。胃癌在前期发病迹象不明显因而很难做到早诊断早治疗，绝大数患者一旦确诊已至晚期，给患者本人和家庭带来了沉重的经济负担和心理压力，由于现代人生活的不规律和高强度的工作等因素，胃癌的发病率居高不下且呈年轻化趋势。研究表明：人参皂苷在抑制人体胃癌细胞SGC-7901和MKN-45方面具有显著的效果。其机制可能是通过上调Bcl-2家族成员Bax的表达和降低Bcl-2的表达，促使Bcl-2/Bax的比率下降，使得线粒体的跨膜电位下降，这样线粒体会导致细胞凋零死亡，成为很好的抑制胃癌细胞的扩散和生长。同时阻滞细胞周期的于G1期，这可能是其诱导SGC-7901细胞凋亡的机制，因此人参皂苷Rd是一个有效的、潜在的抗肿瘤药物，值得深入的研究和开发。
结论
人参在我国有悠久的药用历史，其天然、副作用小的抗肿瘤特点，终将有着广阔的研究前景。从天然产物中提取有药理活性的单体成分已成为当下肿瘤药理研究的热门，中药单体在治疗恶性肿瘤方面的应用也取得了初步的进展，中药或者中药单体相比于化疗药物毒副作用较少，对于患者自身的体制要求较低。近年来国内外学者利用现代分子生物学技术对人参药理作用机制进行了大量深入的研究，从诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖、抗肿瘤血管生成等方向都是当下人参抗肿瘤的研究热点。
参考文献：
[1]徐晓军,石淑文,汤永民等.人参皂苷Rh2抗白血病多药耐药细胞K562/VCR作用研究[J].中草药,2010,41(07):1131-1135.
[2]桂双英,周亚球.比色法测定人参中人参总皂苷的含量[J].安徽中医药大学学报,2003,22(4):51-52.
[3]陈燕萍,孟勤,宋长春等.20(S)-原人参二醇组皂苷的制备及其转化制取人参皂苷Rh2[J].中国药学杂志,1997(05):19-21.
[4]梁志齐,张京楼,金海珠等.盐酸水解人参总皂苷制备20(R)-人参皂苷Rg[J].人参研究,2018,30(04):6-8.
[5]杨烁,刘一桐,佘欣鑫等.柠檬酸水解法获得稀有人参皂苷工艺的优化[J].吉林农业大学学报,2018,40(05):577-582.
[6]陈爽,张楠,翁丽丽.西洋参发酵前后人参皂苷Rb1、Rg3含量比较研究[J].人参研究,2017,29(02):28-31.
[7]张馨妍,洪新悦,高连丛等.六种人参皂苷的制备及体外抗氧化活性研究[J].世界最新医学信息文摘,2018(18):14-17.
[8]简捷,刘利珍,黄缘,等.人参皂苷Rg3对人结肠癌细胞株SW480增殖的影响及其作用机制[J].山东医药,2016,56(3):8-10.
[9]陈若冰,袁慎俊,刘丹,等.人参皂苷Rg3抗肿瘤作用机制的研究新进展[J].生命的化学,2017,37(4):561-565.
[10]谭世强,许永华,王丽芝,等.人参皂苷Rg3抗肿瘤作用的研究新进展[J].人参研究,2016,13(3):46-48.
