白花蛇舌草的抗肿瘤研究进展(二)

王顺启等[20]用白花蛇舌草(终浓度为 0． 8 g /L)体外作用人肝癌细胞 SMMC －7721，36h 后利用基因文库分析差异基因的表达，结果表明白花蛇舌草主要下

调基因为三个大的类群:细胞分裂增殖相关基因，线粒体相关基因及肿瘤免疫相关基因。细胞分裂增殖相关基因，如 H3 组蛋白;线粒体相关基因，如线粒体基因1、细胞色素 C 氧化酶 3 等;肿瘤免疫相关的基因也发生表达下调，如补成分 1、肝癌相关抗原 112、补体 H因子 1。张硕等[21.22]采用基因芯片技术分别进行白花蛇舌草提取物豆甾醇、总黄酮体外对人肝癌细胞 SMMC －7721 靶基因调控的研究，研究结果表明白花蛇舌草豆甾醇使癌基因 fos、myc、rasPim － 1、met、rel 下调至正常水平，使抑癌基因 NF － 2 和磷酸激酶 MAP2K6 表

达上调至正常水平。白花蛇舌草总黄酮下调癌基因pim － l、rel、ras、fos、myc、met \ Bcl － 2，下调成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子 1 受体、胰岛素样生长因子结合蛋白、酪氨酸蛋白磷酸化酶、G 蛋白偶联受体、转录因子 12转录因子 cp2 等与细胞生长相关的信号转导 分 子; 上 调 信 号 传 导 通 路成 员 MAP2K6、MAP3K12、TNFSF9。这些基因均与肝癌的发生、发展密切相关。孟庆宇[23]等采用水提醇沉法获得白花蛇舌草多糖终浓度为 100g /m L 作用于体外培养的人肝癌细胞株 Bel － 7402，作用 72h，应用半定量反转录聚合酶链反应测定肝癌细胞 bcl － xl、p53 的表达，结果显示白花蛇舌草多糖能上调抑癌基因 p53 mＲNA 表达，降低原癌基因 bcl － xl mＲNA 表达。综上文献所述，白花蛇舌草抗肝癌作用根据其不同化学成分，不同的肝癌细胞株，呈现出多向性、多靶点的抗肿瘤作用特点，为从基因水平、mＲNA 水平以及蛋白质水平揭示其机理提供了依据。

2 抗肝癌作用与细胞凋亡周忆新等[24]将白花蛇舌草总黄酮(终浓度 50μg /m L)

 体外作用于人肝癌 Hep G － 2 细胞，48h 后，流式技术检测细胞周期，结果表明白花蛇舌草总黄酮作用于细胞后细胞出现明显的凋亡峰(Sub － G1)，诱导 

Hep G－ 2 细胞的凋亡。王春涛[25]等用不同浓度的白花蛇舌草提取液，体外作用于人肝癌细胞 Hep G － 2，免疫组化法检测细胞，结果显示经白花蛇舌草能上调 Hep G2细胞的 Caspase － 3 表达量，下调 Bcl － 2 表达量。陈旭

征[26]等水煎白 花蛇舌草 ( 浓 度为 1． 8g /m L)，每孔100μL，加入人肝癌 Hep G2 细胞中，作用 24h，观察细胞，结果表明浓度越高，细胞存活率越低。采用终浓度为 4． 62mg /m L 的白花蛇舌草水煎剂作用 24h 后，分析细胞周期，结果显示在此浓度的白花蛇舌草就能诱导肝癌细胞阻滞在 G0 /G1 期;而 Cdk2 和 E2F1 mＲNA 表达水平分别下降了 52． 0% 和 99． 9% 。还有报道称白花蛇舌草能上调凋亡相关基因 bax 蛋白表达[27]，亦上调 p53 基因表达

[28]。根据上述文献报道结果，白花蛇舌草对肝细胞细胞凋亡方面的研究多集中在凋亡癌基因如 bcl － 2、抑癌基因 p53;细胞周期蛋白依赖性激酸，如 C

dk2、转录因子如 E2F1、凋亡基因 Caspase － 3 等常见的检测指标上，目前还没有报道能够详细阐述白花蛇舌草诱导肝癌细胞凋亡的明确机制

2. 抗胃癌

顾玉兰等[29]采用MTT药敏实验，检测了白花蛇舌草.大黄.甘草.茯苓等6种中药的乙醇提取物对耐长春新碱胃腺癌细胞SGC7910的逆转作用。研究结果显示，甘草.白花蛇舌草.大黄等的乙醇提取物能够部分逆转胃癌细胞的多药耐药，其逆转倍数分别为1.1.1.5和4.6倍，王赞涛等[30]采用体外培养胃癌细胞BGC-823细胞株，以不同浓度的白花蛇舌草提取物作用24h，用荧光标记的方法定量检测端粒酶。结果表明，白花蛇舌草提取物对为癌细胞BGC-823具有明显的抗肿瘤作用并呈现剂量依赖性。

临床应用

罗文娟等[31]报道，应用白花蛇舌草注射液配合化疗药物治疗胃癌，疗效显著，安全可靠。另有报道[32]，以白花蛇舌草、白茅根各75g，薏苡仁30g，红糖90g，水煎分3次口服，每日1剂，共治疗胃癌81例，痊愈15例.显效7例，有效30例，总有效率75.30％。

3. 抗宫颈癌

高超等[33]建立裸鼠U14宫颈癌模型，用不同剂量白花蛇舌草进行治疗，并以顺铂治疗组为阳性对照。结果表明，白花蛇舌草对U14宫颈癌细胞移植生长有明显抑制作用，并可诱导U14细胞凋亡和抑制肿瘤细胞端粒酶活性的作用。高冬等[34]以宫颈癌（Hela）细胞为研究对象，观察白花蛇舌草在发挥抗癌作用时对细胞类游离钙浓度的影响。结果表明，白花蛇舌草通过促进细胞类贮藏钙的释放和胞外钙离子的内流，显著提高宫颈癌细胞内游离钙的浓度以达到诱导癌细胞凋亡的抗癌药效作用。

临床应用

白花蛇舌草60g，山豆根30g，海带30g，黄柏30g，熬成浸膏日服3次，连用3～5个月，治疗宫颈癌，效果良好[35]。崔林介绍了庞泮池教授治疗宫颈癌的临床经验，认为正气虚损、湿热、瘀毒之邪内侵是其病因病机，治宜扶正祛邪。临床应选用党参、黄芪等再配合白花蛇舌草、半支莲等清热祛湿解毒、软

坚散结、活血化瘀，以达到扶正祛邪相结合的良好治疗效果[36]

4. 抗白血病