阿尔茨海默患者的药学监护(二)

  药品服务是指涉及范围广泛的一切药品服务，包括卫生行政部门的药品管理部门，如中华人民共和国香港特别行政区政府药品监督管理局的药品管理司;高等学校负责新药和医疗器械的研发服务部门;例如，爱荷华大学药学院药学服务部;制药公司和服务相关的生产、流通、使用和恢复的药物,如EXP制药服务公司药学服务的医疗机构,包括医院、社区、医药保健等机构,医院药学服务是指系统所提供的服务的医院药学部门,包括药品采购、分布、混合制备、混合销售,并为患者提供药物信息、不良反应监测、个体化给药、药代动力学研究、个体化患者医学监测等。

临床药学是由药学专业人员管理的一门学科，其目的是帮助临床使用一种药物，使其效益最大化，毒性最小化。它的作用是促进安全、适当、有效和经济地使用药物。临床药学服务包括药师在医院、社区、疗养院、家庭卫生服务等医疗机构提供的各项服务。药学监护是针对个体患者，解决个体患者用药问题的信息咨询服务。

如上所述，药学服务领域是最广泛的，药学服务也是最具针对性的，强调为个体患者服务。笔者认为，药学服务的内涵包括临床药学服务，临床药学包含药学服务的概念，药学服务是一种更加有效的临床药学实践，充分体现了临床药学服务患者的根本目的。

三、发病机制

3.1微管相关蛋白异常学说：AD的病理学特征是NFT。AD患者的Tau蛋白被异常高度磷酸化和糖基化后，失去促微管组装的活性，引起微管蛋白（Tubulin）分子间广泛交联，影响细胞信号转导，并可产生细胞毒性，而被修饰的Tau自身则形成双螺旋纤维丝，成为NFT主要成分之一。

3.2β-淀粉样肽（Αβ）毒性学说：目前普遍认同的AD主要发病机制：具有神经毒性的Αβ在脑实质沉积，启动病理级联反应，形成SP，导致广泛的神经元丢失，出现痴呆症状。

3.3基因突变学说：AD的相关突变基因APP基因，早老素1基因和早老素2基因，载脂蛋白E基因。①APP基因，该基因突变会导致APP异常水解而生成毒性Αβ。②早老素基因（Presenilin，PS），早老素PS1和PS2的突变参与了AD的SP和NFT的形成。③载脂蛋白E基因，载脂蛋白E（Apolipoprotien E，ApoE）可促进Αβ形成，减少Αβ清除，促进tau高度磷酸化和形成双股螺旋细丝以及使乙酰胆碱合成减少 。

四、药物治疗 

4.1胆碱能药物 ：老年性痴呆患者大脑内神经递质Ach的缺失，是导致AD的关键原因。临床治疗AD的药物，主要通过抑制AchE来提高患者体内Ach含量。一般采用的方法有：①增加Ach合成和释放；②抑制Ach降解；③Ach受体激动剂。目前临床使用的治疗药物多为乙酰胆碱酯酶抑制剂。 

4.2抗氧化剂 ：自由基导致Αβ相沉积,应对神经膜,导致细胞氧化过程。神经膜损伤可能是AD病理改变的重要原因之一。减少大脑中自由基产生的药物，以及保护神经元免受自由基影响的药物，可能会减缓病理过程，并可能具有治疗AD的效果。

4.3免疫治疗：通过延缓和清除脑组织中Αβ的集聚，改善AD的临床症状。Αβ的主动免疫治疗证实了抗Αβ抗体不仅能清除Αβ的集聚，而且能抑制集聚的Αβ修饰神经细胞的毒性，实现治疗作用。 

4.4脑细胞代谢激活剂： AD的发生密切相关,与衰老相关的生理生化变化,大脑细胞代谢激活剂能促进氧的皮层细胞,糖、核酸、脂质、蛋白质代谢,提高腺苷酸激酶的活性和ATP / ADP氮的比例,和血管扩张,改善脑血液循环,提高病人的反应,易怒和记忆。 

4.5中药及有效成分：根据中医，痴呆症被称为“痴呆症”或“健忘”。痴呆的主要发病机制是以脑亏五脏为基础，以滞、痰、瘀为特征。中药单方、复方对痴呆的治疗效果很好。研究表明，人参皂苷、银杏叶提取物和神经节苷脂对AD的病理改变具有良好的逆转作用，均能改善AD患者的认知功能和临床症状。

五、医院药学监护实施方法