用苯甲酰化氯法拉滨中间体和甲醇合成氯法拉滨

用苯甲酰化氯法拉滨中间体和甲醇合成氯法拉滨

论文编号:HG305 论文字数:12699,页数:29

摘要

在过去10年中儿童无反应或复发性ALL的治疗一直处于一个平台期，大部分复发的儿童预后仍不佳，因而我们仍需要继续开发新而有效的治疗药物。氯法拉滨为这些患儿带来了希望，同时氯法拉滨在复发或抵抗性急性髓细胞性白血病患儿中也显示希望。
本实验用苯甲酰化氯法拉滨中间体和甲醇合成氯法拉滨，对反应条件进行优化，探索不同温度及催化剂投入量大小对产品收率、纯度以及反应时间的影响。经过多组实验论证，总结出最适的反应条件及优化的实验步骤，通过结构分析，确认产物为氯法拉滨。

关键词氯法拉滨甲醇绝对无水甲醇检测

Abstract

In the past 10 year’s children in non-response or relapse of ALL treatment has been in a period of a platform, most of the children recurrence prognosis is still poor, so we still need to continue to develop new and effective treatments. Clofarabine for these children has brought hope and clofarabine in the resistance or recurrence of acute myeloid leukemia patients in the hope that the show also.
Benzoyl use of clofarabine intermediates and methanol synthesis clofarabine satisfied that the conditions to optimize and explore different temperature catalyst volume and size of the yield, purity and the reaction time of impact. After experimental demonstration group, summed up the optimum conditions for the release should be optimized and the experimental steps. Compared with the past, product quality, yield and reaction time have a significant improvement .

Key words clofarabine methanol sodium anhydrous methanol detection

目录

文献综述
1.1氯法拉滨的研发背景……………………………………………………1
1.2氯法拉滨的国内外生产状况……………………………………………1
1.3氯法拉滨的理化性质……………………………………………………1
1.4氯法拉滨的作用机制……………………………………………………2
1.5氯法拉滨的药效学………………………………………………………3
1.6氯法拉滨的药动学………………………………………………………4
1.7氯法拉滨的临床研究……………………………………………………4
1.7.1单用……………………………………………………………………5
1.7.2联合治疗………………………………………………………………6
1.8氯法拉滨与其他药物的相互作用 ……………………………………6
1.9氯法拉滨的不良反应 …………………………………………………6
1.10氯法拉滨的开发前景 …………………………………………………7

实验部分
2.1确定目标化物……………………………………………………………8
2.2设计合成路线……………………………………………………………9
2.3氯法拉滨的制备工艺研究………………………………………………12
2.3.1化学反应式及反映条件………………………………………………12
2.3.2实验仪器、试剂………………………………………………………12
2.3.3合成工艺的研究………………………………………………………13
2.4温度对制备工艺的影响…………………………………………………14
2.5催化剂投入量对制备工艺的影响………………………………………15
2.6氯法拉滨的纯化…………………………………………………………17

产品分析
3.1红外吸收光谱……………………………………………………………18
3.2紫外吸收光谱……………………………………………………………20
3.3质谱………………………………………………………………………21
3.4综合分析…………………………………………………………………22

结论
4.1合成路线…………………………………………………………………23
4.2合成步骤…………………………………………………………………23
致谢 ……………………………………………………………………………………24
参考文献………………………………………………………………………………25

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